ASLAN Pharmaceuticals gibt TREK-DX-Studienupdate und hebt Potenzial von Eblasakimab bei atopischer Dermatitis-Patienten hervor, die zuvor mit Dupilumab behandelt wurden

• TREK-DX, die erste randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die an einer mit Dupilumab behandelten atopischen Dermatitis (AD)-Patientengruppe durchgeführt wurde, hat damit begonnen, Patienten in den USA gemäß einem aktualisierten Protokoll zu rekrutieren; neue europäische Standorte sollen in der ersten Hälfte des Jahres 2024 eröffnet werden
• Bei einer vorläufigen Prüfung der geblindeten Daten von 22 bisher behandelten Patienten konnte bei 45 % (10/22) der Patienten eine Reduktion ihres EASI-Scores um mindestens 90 % (EASI-90) und bei 50 % (11/22) der Patienten ein vIGA-Score von 0 oder 1 (reine oder fast reine Haut) nach 16 Wochen festgestellt werden. Unverblindete Topline-Daten des vollständigen Datensatzes werden Ende 2024 erwartet
• Translationale Daten belegen differenzierte Auswirkungen der IL-13R- im Vergleich zur IL-4R-Zielsetzung und deuten darauf hin, dass Eblasakimab das Potenzial hat, bei AD-Patienten wirksam zu sein, die nicht auf Dupilumab ansprechen, einer beträchtlichen und unterversorgten Patientengruppe mit nur wenigen sicheren und langfristigen Behandlungsoptionen

(SeaPRwire) –   SAN MATEO, Kalifornien, und SINGAPUR, 11. März 2024 — ASLAN Pharmaceuticals, Ltd. (Nasdaq: ASLN), ein im klinischen Stadium befindliches, auf Immunologie ausgerichtetes Biopharmazieunternehmen, das innovative Behandlungen entwickelt, um das Leben von Patienten zu verändern, gab heute bekannt, dass es damit begonnen hat, Patienten in den USA im Rahmen eines aktualisierten Protokolls an der laufenden TREK-DX-Studie zu rekrutieren, in der Eblasakimab bei mit Dupilumab behandelten Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) untersucht wird.

TREK-DX ist die erste randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die an AD-Patienten durchgeführt wird, die zuvor mit Dupilumab behandelt wurden, einem Markt, der bis 2029 schätzungsweise 10 Milliarden US-Dollar erreichen wird¹. Basierend auf Erkenntnissen aus der TREK-AD-Studie, die die sich verändernde AD-Patientenpopulation in den USA hervorhob, wurden die TREK-DX-Einschlusskriterien verschärft, um Patienten mit einem Eczema Area and Severity Index (EASI)-Ausgangswert von mindestens 18 statt 16 aufzunehmen. In Verbindung damit wurde auch die Bestätigung des EASI-Ausgangswerts durch einen unabhängigen Prüfer eingeführt. US-Standorte rekrutieren jetzt Patienten gemäß den aktualisierten Kriterien und weitere Standorte in Europa sollen in der ersten Hälfte des Jahres 2024 eröffnet werden.

TREK-DX wird etwa 75 Patienten rekrutieren, die die Dupilumab-Behandlung aus irgendeinem Grund abgebrochen haben, darunter unzureichende AD-Kontrolle, Verlust des Zugangs oder ein unerwünschtes Ereignis, und sie einmal wöchentlich 16 Wochen lang entweder mit 400 mg Eblasakimab oder Placebo behandeln. Zum Zeitpunkt des Datenschnitts für diese vorläufige Prüfung der geblindeten Daten von 22 Patienten, die gemäß den ursprünglichen Einschlusskriterien rekrutiert und im Verhältnis 2:1 zu aktiv zu Placebo randomisiert wurden, beendeten 17 Patienten den 16-wöchigen Behandlungszeitraum und 5 Patienten brachen die Behandlung vor dem Abschluss des 16-wöchigen Behandlungszeitraums ab. Nach 16 Wochen oder beim letzten Besuch sank der EASI-Score bei 10 Patienten oder 45 % um mindestens 90 % (EASI-90) und 11 Patienten oder 50 % erreichten einen validierten Investigator Global Assessment (vIGA)-Score von 0 oder 1 (reine oder fast reine Haut). Von den 9 Patienten, die zuvor unzureichend auf Dupilumab ansprachen, erreichten 5 Patienten (56 %) EASI-90 und 5 Patienten (56 %) einen vIGA-Score von 0 oder 1. Die Behandlungen wurden bis heute gut vertragen und es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert. Es gab keine Berichte über Konjunktivitis und keine Berichte über Reaktionen an der Injektionsstelle. Unverblindete Topline-Daten des vollständigen Datensatzes werden Ende 2024 erwartet.

„63 % der mit Dupilumab behandelten Patienten erreichen nach 16 Wochen keine reine oder fast reine Haut (IGA-Score von 0 oder 1)², und etwa die Hälfte der Patienten, die diese Reaktion erreichen, können sie nach den folgenden 36 Wochen nicht aufrechterhalten³. Daher besteht ein erheblicher Bedarf an zusätzlichen biologischen Therapien, die eine sichere und wirksame Langzeitbehandlungsoption für Patienten bieten könnten, die nicht ausreichend auf Dupilumab ansprechen. EASI-90 und vIGA gehören zu den strengsten Endpunkten in AD-Studien. Obwohl diese Ergebnisse auf einer vorläufigen Prüfung der geblindeten Daten basieren, sind wir ermutigt, bei einem hohen Prozentsatz der Patienten in der TREK-DX-Studie zu beobachten, die diese Endpunkte bis heute erreicht haben. Unsere Marktforschung ergab, dass die meisten AD-Patienten mit ihrer aktuellen Behandlung nur mäßig zufrieden sind. Dies sowie die von uns generierten translationalen Daten untermauern die potenzielle Rolle von Eblasakimab als Behandlung für diese Patienten, und die Daten, die wir in der TREK-DX-Studie generieren, könnten zeigen, dass Eblasakimab bei vielen Patienten ihre Krankheit kontrollieren könnte, auch wenn Dupilumab dies nicht tut“, sagte Dr. Carl Firth, Chief Executive Officer von ASLAN Pharmaceuticals.

Translationale Daten belegen differenzierte Auswirkungen der IL-13R- im Vergleich zur IL-4R-Zielsetzung und deuten darauf hin, dass Eblasakimab das Potenzial hat, selbst in Fällen wirksam zu sein, in denen Dupilumab nicht wirksam ist
Eblasakimab zielt auf die IL-13-Rezeptor-Untereinheit (IL-13R) des Typ-2-Rezeptors ab und verhindert so die Signalweiterleitung durch sowohl Interleukin 4 (IL-4) als auch Interleukin 13 (IL-13). Beide sind wichtige Auslöser für Entzündungen bei AD. Allerdings haben kürzlich veröffentlichte translationale Daten die Vorteile der IL-13R-Zielsetzung durch Eblasakimab gegenüber dem IL-4-Rezeptor (IL-4R), dem Ziel von Dupilumab, bei peripheren mononukleären Zellen von AD-Patienten hervorgehoben⁴. Die IL-13R-Blockade führte zu einer effizienteren Reduktion von Zytokinen, die an der durch Typ 2 ausgelösten (allergischen) Entzündung beteiligt sind, im Vergleich zur IL-4R-Blockade sowie zu geringeren Werten von Typ-1-Proentzündungszytokinen. Weitere Daten aus Head-to-Head-Studien zwischen Eblasakimab und Dupilumab in Hautbiopsien von AD-Patienten bestätigten die differenzierten Auswirkungen der IL-13R- im Vergleich zur IL-4R-Zielsetzung⁵. In dieser Studie reduzierte Eblasakimab die lokalisierte Sekretion von proinflammatorischen Typ-2-Zytokinen durch das Hautgewebe effizienter als Dupilumab, was darauf hindeutet, dass Eblasakimab das Potenzial haben könnte, bei AD-Patienten wirksam zu sein, die nicht ausreichend auf Dupilumab ansprechen.

Quellen

1. Decision Resources Group (2023) Atopic Dermatitis Disease Landscape and Forecast Report
2. Thaci et al (2019) J Dermatol Sci 94(2):266-275
3. Worm et al (2020) JAMA Derm 156(2):131-143

Über TREK-DX

Die TREK-DX-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Eblasakimab bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer AD, die zuvor mit Dupilumab behandelt