BioNTech und DualityBio initiieren entscheidende Phase-3-Studie von Antikörper-Wirkstoff-Konjugat-Kandidat BNT323/DB-1303 bei metastasiertem Mammakarzinom

• Die entscheidende Phase-3-Studie mit BNT323/DB-1303 folgt positiven Daten der Phasen 1/2 zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die das menschliche epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (“HER2”) exprimieren, mit frühen Anzeichen für eine antitumorale Aktivität bei schwer vorbehandelten Patienten mit HER2-niedrigem und HER2-positivem Brustkrebs
• Es wird erwartet, dass die Studie 532 Patienten mit hormonrezeptor-positivem (“HR+”) und HER2-niedrigem metastasiertem Brustkrebs einbezieht, deren Erkrankung unter Hormontherapie fortgeschritten ist. Die klinischen Prüfzentren befinden sich weltweit, zunächst in China, gefolgt von Zentren in den Vereinigten Staaten, Europa und weiteren Regionen.
• Dieser klinische Meilenstein dient der weiteren Verfolgung des strategischen Ziels von BioNTech und DualityBio, BNT323/DB-1303 in mehrere Indikationen von Krebserkrankungen mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf in die Spätphase der Entwicklung zu überführen.

(SeaPRwire) –   MAINZ, Deutschland und SHANGHAI, China, 22. Januar 2024 – (Nasdaq: BNTX, “BioNTech”) und (Suzhou) Co., Ltd. (“DualityBio”) gaben heute bekannt, dass der erste Patient mit metastasiertem Brustkrebs in eine entscheidende Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des nächsten ADC-Kandidaten BNT323/DB-1303 aufgenommen wurde, der den menschlichen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (“HER2”) adressiert, ein Oberflächenprotein auf Krebszellen.

Brustkrebs ist weltweit die am häufigsten diagnostizierte Krebsart und die Hauptursache für Todesfälle durch bösartige Tumore bei Frauen weltweit.^1,2 Der Brustkrebs-Subtyp, der durch das Vorhandensein von Hormonrezeptoren (“hormonrezeptor-positiv”, “HR+”) und ein niedriges Expressionsniveau des HER2-Proteins (“HER2-niedrig”) auf der Krebszell-Oberfläche definiert ist, macht etwa 40 % bis 45 % der Patienten in fortgeschrittener metastasierter Krankheitsphase aus.³ HER2 hat sich als geeignetes Zielstruktur für die Behandlung von Brustkrebs mit mittlerem und hohem HER2-Expressionsniveau erwiesen.⁴ HER2-gerichtete Therapien waren in der Vergangenheit bei Tumoren mit niedrigem Expressionsniveau des Proteins unwirksam.⁵ Neuere Studien deuten darauf hin, dass nächste Generationen von ADCs das Potenzial haben könnten, den Einfluss von HER2-gerichteten Therapien auf HER2-niedrige Tumore zu übertragen.⁶

Die globale, multizentrische, offene, randomisierte Phase-3-Studie () wird die Wirksamkeit und Sicherheit von BNT323/DB-1303 im Vergleich zu Standard-Einzeldosis-Chemotherapie bei chemotherapie-naiven Patienten mit HR+- und HER2-niedrigem metastasiertem Brustkrebs bewerten, die unter Hormontherapie fortgeschritten sind. Es wird erwartet, dass die Studie 532 Patienten an über 223 klinischen Standorten weltweit einbezieht, zunächst in China, gefolgt von Standorten in den Vereinigten Staaten, Europa und weiteren Regionen. Der primäre Endpunkt der Studie ist das progressionsfreie Überleben. Sekundäre Endpunkte umfassen das Gesamtüberleben, die objektive Ansprechrate, die Dauer des Ansprechens und die Sicherheit.

“Für Patienten mit fortgeschrittenem HR+/HER2-niedrigem Brustkrebs, bei denen die primäre Therapie versagte, ist die palliative Einzeldosis-Chemotherapie die häufigste Behandlung zur Kontrolle der Erkrankung und Verringerung der Sterblichkeit. BNT323/DB-1303 wurde mit dem Ziel entwickelt, die Selektivität von Antikörpern mit den krebszellabtötenden Eigenschaften von Chemotherapeutika zu kombinieren und so die Toxizität der chemotherapeutischen Wirkstoffe für Patienten zu minimieren”, sagte Prof. Özlem Türeci, M.D., Chief Medical Officer und Mitgründerin von BioNTech. “Unser Ziel ist es, die Auswirkungen von HER2-gerichteten ADC-Therapien weiter auf Patienten in metastasiertem Stadium auszudehnen, deren Tumore HER2 auf niedrigem Niveau exprimieren, und dies möglichst früh in möglichen Behandlungslinien, um das therapeutische Fenster zu erweitern und die Ergebnisse für diese Patienten zu verbessern.”

“Der Beginn der Phase-3-Studie markiert einen wichtigen Schritt in der Entwicklung unseres nächsten ADC-Kandidaten, dessen erste Indikation nun in die entscheidende Bewertung übergeht”, sagte Vivian Gu, M.D., Chief Medical Officer bei DualityBio. “Ergebnisse aus unserer Phase-1/2-Studie deuten auf einen robusten Wirkmechanismus von BNT323/DB-1303 hin und haben vorläufige Wirksamkeit sowie ein handhabbares Sicherheitsprofil gezeigt. Wir freuen uns darauf, diesen differenzierten ADC-Kandidaten weiter voranzutreiben.”

Die Phase-3-Studie basiert auf positiven Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus einer Phase-1/2-Studie () mit BNT323/DB-1303 bei Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren. Daten, die auf präsentiert wurden, zeigten ermutigende antitumorale Aktivität bei schwer vorbehandelten Patienten mit HER2-niedrigem Brustkrebs mit einer objektiven Ansprechrate von 38,5% und einer Krankheitskontrollrate von 84,6%. BNT323/DB-1303 wurde bei allen ausgewerteten Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren gut vertragen und wies ein handhabbares Sicherheitsprofil auf.

Dieser Meilenstein dient der weiteren Verfolgung der strategischen Ziele von BioNTech und DualityBio, den Produktkandidaten in mehrere Indikationen von Krebserkrankungen mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf in die Spätphase der Entwicklung zu überführen. Der Beginn der Phase-3-Studie markiert einen wichtigen Fortschritt in der strategischen Zusammenarbeit von BioNTech und DualityBio, die im Jahr begann. Die Kooperation zielt darauf ab, die Entwicklung differenzierter Antikörper-Wirkstoff-Konjugate für solide Tumore zu beschleunigen. BioNTech wird weltweit exklusive Vermarktungsrechte besitzen (ausgenommen Festlandchina, Sonderverwaltungszone Hongkong und Sonderverwaltungszone Macao), während DualityBio die Vermarktungsrechte für Festlandchina, Sonderverwaltungszone Hongkong und Sonderverwaltungszone Macao behält.

Weitere Informationen für Medien:

Über BNT323/DB-1303
BNT323/DB-1303 ist ein ADC der dritten Generation, das den topoisomerase-1-Inhibitor als Wirkstoff trägt und HER2 adressiert. Es wurde auf Basis der proprietären DITAC-Plattform (Duality Immune Toxin Antibody Conjugates) von DualityBio entwickelt. HER2 ist ein auf soliden Tumoren exprimiertes Oberflächenprotein und wurde mit dem aggressiven Wachstum und der Ausbreitung von Krebszellen in Verbindung gebracht, was es zu einem potenziellen Ziel für innovative Krebstherapeutika macht. Der Kandidat zeigte eine antitumorale Aktivität sowohl in HER2-positiven als auch in HER2-niedrigen Tumormodellen sowie in mehreren soliden Tumorindikationen wie Brust-, Magen-, Gebärmutterhals- und Gallengangskrebs sowie anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren. Präklinische Daten und vorläufige klinische Daten für BNT323/DB-1303 deuten auf die Fähigkeit hin, HER2-Rezeptoren auf soliden Tumoren unabhängig vom Expressionsniveau anzusprechen, und zwar mit einem handhabbaren Sicherheitsprofil und möglicherweise einem erweiterten therapeutischen Fenster. BNT323/DB-1303 wird derzeit in einer laufenden Phase-1/2-Studie () bei Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren und in einer entscheidenden Phase-3-Studie () bei Patienten mit hormonrezeptor-positivem (“HR+”) und HER2-niedrigem metastasiertem Brustkrebs untersucht, die unter Hormon- und/oder CDK4/6-Therapie fortgeschritten sind. Das BNT323/DB-1303-Programm erhielt 2023 von der US-Arzneimittelbehörde FDA die Bezeichnungen “Fast Track” und “Breakthrough Therapy” für die Behandlung von Gebärmutterhalskrebs.

Über BioNTech
Die Biopharmaceutical New Technologies GmbH (BioNTech) ist ein Biotechnologie-Unternehmen der nächsten Generation, das neuartige Immuntherapien für Krebs und andere schwere Erkrankungen entwickelt. Das Unternehmen nutzt eine breite Palette von computergestützten Entdeckungs- und therapeutischen Arzneimittelplattformen für die schnelle Entwicklung neuartiger Biopharmazeutika. Sein breit gefächertes Onkologie-Portfolio umfasst individualisierte und “off-the-shelf”-mRNA-Therapien, innovative chimäre Antigenrezeptor (“CAR”)-T-Zellen, verschiedene proteinbasierte Therapeutika einschließlich bispezifischer Immuncheckpoint-Modulatoren, zielgerichteter Krebsantikörper und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (“ADC”) sowie kleine Moleküle. Auf Basis seiner fundierten Expertise in der mRNA-Impfstoffentwicklung und der eigenen Herstellungskapazitäten entwickeln BioNTech und seine Kooperationspartner mehrere mRNA-Impfstoffkandidaten gegen eine Reihe von Infektionskrankheiten neben ihrem vielfältigen Onkologie-Portfolio. BioNTech hat umfassende Beziehungen zu verschiedenen globalen Pharmapartnern wie Duality Biologics, Fosun Pharma, Genentech, einem Mitglied der Roche-Gruppe, Genevant, Genmab, OncoC4, Regeneron und Pfizer aufgebaut.

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Über DualityBio
DualityBio ist ein klinisches Unternehmen, das sich auf die Entdeckung und Entwicklung der nächsten Generation von ADC-Therapeutika für Krebspatienten und Patienten mit Autoimmunerkrankungen konzentriert. DualityBio ist es gelungen, mehrere Technologieplattformen für Antikörper-Wirkstoff-Konjugate der nächsten Generation zu etablieren, darunter DITAC, die in der Lage sind, differenzierte ADCs für solide Tumore bereitzustellen.