Dreijährige Phase-1-Nachbeobachtungsdaten für einen mRNA-basierten individualisierten Immuntherapie-Kandidaten zeigen anhaltende Immunantwort und verzögertes Tumorrezidiv bei einigen Patienten mit reseziertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

• Drei Jahre Follow-up-Daten der Phase-1-Studie für den mRNA-basierten individualisierten Immuntherapiekandidaten zeigen anhaltende Immunantwort und verzögerte Tumorrezidive bei einigen Patienten mit resezierten Pankreaskarzinom
• Eine randomisierte Phase-2-Studie mit autogene cevumeran bei Patienten mit resezierten Pankreaskarzinomen wird derzeit an klinischen Studienzentren in den Vereinigten Staaten durchgeführt, wobei weitere Standorte weltweit geplant sind
• Der medizinische Bedarf bei Pankreaskarzinom ist hoch, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von nur 8-10%^1,2, hohen Rezidivraten nach der Operation bei fast 80%³ und begrenzten Behandlungsmöglichkeiten
• Autogene cevumeran, das gemeinsam von BioNTech und Genentech Inc. (“Genentech”) entwickelt wird, ist der Hauptkandidat von BioNTechs mRNA-basierter Plattform für individualisierte Krebsimpfstoffe iNeST und wird derzeit in drei laufenden randomisierten Phase-2-Studien im adjuvanten Pankreaskarzinom, der Erstlinien-Melanom-Therapie und dem adjuvanten kolorektalen Karzinom untersucht.

(SeaPRwire) –   MAINZ, Deutschland, 7. April 2024 – (Nasdaq: BNTX, “BioNTech” oder “das Unternehmen”) gab heute Dreijahres-Follow-up-Daten aus einer Phase-1-Studie mit dem mRNA-basierten individualisierten neoantigen-spezifischen Immuntherapiekandidaten (“iNeST”) autogene cevumeran (auch bekannt als BNT122, RO7198457) bei Patienten mit resezierten Pankreaskarzinomen (“PDAC”) bekannt. Die Daten zeigen, dass bei 8 von 16 Patienten autogene cevumeran bis zu drei Jahre nach der Verabreichung eine Immunantwort hervorrief, gemessen an aktivierten T-Zellen. Die Persistenz der T-Zellen war mit einem längeren medianen rezidivfreien Überleben bei Krebsimpfstoff-Responder assoziiert.

“Diese neuen Daten sind ein frühes Signal für das Potenzial unseres individualisierten mRNA-Krebsimpfstoffansatzes in dieser Indikation mit einem hohen medizinischen Bedarf. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass unsere Uridin-mRNA-LPX-Technologie die Aktivierung von zytotoxischen T-Zellen fördern kann, die möglicherweise helfen, rezidivierende Tumorherde in frühen Krankheitsstadien zu eliminieren und ein Rezidiv zu verzögern oder zu verhindern”, sagte Prof. Özlem Türeci, M.D., Mitbegründerin und Chief Medical Officer bei BioNTech. “Unsere laufende Phase-2-Studie mit Genentech zielt darauf ab, diese Ergebnisse auf den Nutzen für Patienten mit Pankreaskarzinom im Vergleich zum derzeitigen Standard der adjuvanten Behandlung in einer größeren Patientenpopulation zu bestätigen. Wir sind weiterhin unserer Vision der personalisierten Krebsmedizin verpflichtet und möchten dazu beitragen, den Behandlungsstandard für viele Patienten voranzubringen.”

Die Ergebnisse, die auf einem späten mündlichen Vortrag auf dem Jahrestreffen der American Association for Cancer Research (AACR) 2024 vorgestellt wurden, zeigen Folgendes:

• Bei 8 von 16 Patienten rief autogene cevumeran hochgradige, auf die kodierten Neoantigene spezifische T-Zellen hervor.
• 98% der T-Zellen, die individuelle Neoantigene auf dem Tumor und durch autogene cevumeran induziert wurden, waren de novo, d.h. sie wurden vor der Verabreichung der experimentellen Behandlung im Blut, in Tumoren und angrenzenden Geweben nicht nachgewiesen.
• Über 80% der impfstoffinduzierten neoantigen-spezifischen T-Zellen konnten noch bis zu drei Jahre nach der Verabreichung bei Patienten mit Immunantwort nachgewiesen werden. Diese Patienten zeigten ein verlängertes medianes rezidivfreies Überleben im Vergleich zu Nicht-Respondern.
• 6 von 8 Patienten mit Immunantwort auf autogene cevumeran blieben während der dreijährigen Nachbeobachtungszeit tumorfrei, während bei 7 der 8 Patienten ohne Immunantwort auf die Behandlung während der Studie ein Tumorrezidiv auftrat.

Die von einem Prüfarzt initiierte einzentrische Phase-1-Studie () bewertete die Sicherheit von autogene cevumeran in sequentieller Kombination mit dem anti-PD-L1-Immuncheckpoint-Inhibitor Atezolizumab und der Standardchemotherapie bei 16 Patienten mit resezierten Pankreaskarzinomen. Daten aus der 1,5-jährigen Median-Nachbeobachtungszeit wurden im Mai 2023 in veröffentlicht. Die aktuellen Daten beinhalten eine dreijährige Median-Nachbeobachtungszeit und wurden in einem späten mündlichen Vortrag auf dem Jahrestreffen der AACR 2024 in San Diego, Kalifornien, vom leitenden Prüfarzt Vinod Balachandran, M.D., Chirurg und Wissenschaftler am Memorial Sloan Kettering Cancer Center und Hauptprüfarzt der Studie, präsentiert.

Eine laufende, offene, multizentrische, randomisierte Phase-2-Studie (), die von Genentech in Zusammenarbeit mit BioNTech gesponsert wird, wurde im Oktober 2023 gestartet. Die Studie untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von adjuvantem autogene cevumeran in Kombination mit dem anti-PD-L1-Immuncheckpoint-Inhibitor Atezolizumab und Chemotherapie im Vergleich zur derzeitigen Standardtherapie mit Chemotherapie (mFOLFIRINOX) bei Patienten mit Pankreaskarzinom. Die Phase-2-Studie rekrutiert derzeit Patienten an klinischen Studienzentren in den Vereinigten Staaten, wobei weitere Standorte weltweit geöffnet werden sollen. Autogene cevumeran wird gemeinsam von BioNTech und Genentech entwickelt und wird derzeit in drei laufenden randomisierten Phase-2-Studien im adjuvanten Pankreaskarzinom (wie oben erwähnt), der Erstlinien-Melanom-Therapie und dem adjuvanten kolorektalen Karzinom untersucht.

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Über das resezierte Pankreaskarzinom (PDAC)
Das PDAC gehört in den Vereinigten Staaten zu den häufigsten krebsbedingten Todesursachen⁴ mit schätzungsweise 90% der Patienten, die innerhalb von zwei Jahren nach der Diagnose versterben⁵. Eine Kombination aus chirurgischer Entfernung und systemischer zytotoxischer Chemotherapie hat sich als verbessernde klinische Ergebnisse erwiesen; allerdings ist selbst nach chirurgischer Resektion die Rezidivrate weiterhin hoch, und die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt nur etwa 20%⁶ bei Patienten, die nach der Operation eine adjuvante Chemotherapie (“ACT”) erhalten, und nur 8-10%^i,ii bei denen, die keine ACT erhalten. Es besteht also ein hoher medizinischer Bedarf an neuen Therapien für Patienten mit resezierten Pankreaskarzinomen.

Über iNeST (individualisiertes Neoantigen-Spezifische ImmunTherapie)
iNeST-Immuntherapien sind individualisierte Krebstherapien, die auf einem spezifischen Tumor eines Patienten basieren. Sie enthalten unverändertes, pharmakologisch optimiertes mRNA, das bis zu 20 patientenspezifische Neoantigene kodiert, die unter Verwendung von Echtzeit-Next-Generation-Sequenzierung und bioinformatischer Neoantigen-Entdeckung identifiziert wurden. Neoantigene sind Proteine, die von Krebszellen produziert werden und sich von den Proteinen unterscheiden, die von gesunden Zellen produziert werden, und von Immunzellen erkannt werden. Die mRNA ist in BioNTechs proprietärer intravenöser RNA-Lipoplex-Formulierung eingeschlossen, die die Stabilität verbessern und eine gezielte Zufuhr zu dendritischen Zellen ermöglichen soll. Durch die Analyse des Tumors eines jeden Patienten ist BioNTech in der Lage, die Krebsmutationen zu identifizieren, die als Neoantigene fungieren können. Jeder individualisierte Krebsimpfstoff kodiert Kandidaten für Neoantigene mit der höchsten Wahrscheinlichkeit, dem Immunsystem zu ermöglichen, den Krebs zu erkennen. Zu diesem Zweck hat BioNTech einen Herstellungsprozess auf Abruf unter GMP-Bedingungen entwickelt. Autogene cevumeran wird derzeit in verschiedenen soliden Tumorindikationen untersucht, darunter drei Phase-2-Studien im Melanom der Erstlinie, beim adjuvanten kolorektalen Karzinom und beim adjuvanten Pankreaskarzinom.

Ein und Bilder aus dem iNeST-Herstellungsprozess sind in der Presseabteilung auf der Website von BioNTech unter verfügbar.

Über BioNTech
Die Biopharmazeutische Neue Technologien GmbH (BioNTech) ist ein globales Next-Generation-Immuntherapie-Unternehmen, das neuartige Therapien für Krebs und andere schwere Erkrankungen entwickelt. BioNTech nutzt eine breite Palette computeralgorithmenbasierter Entdeckungs- und therapeutischer Arzneimittelplattformen für die schnelle Entwicklung neuartiger Biopharmazeutika. Zu seinem umfassenden Onkologie-Portfolio gehören individualisierte und “off-the-shelf”-mRNA-basierte Therapien, innovative chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zell-Therapien, mehrere proteinbasierte Therapeutika einschließlich bispezifischer Immuncheckpoint-Modulatoren, zielgerichteter Krebsantikörper und Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC)-Therapeutika sowie kleine Moleküle. Aufgrund seines fundierten Know-hows bei der Entwicklung von mRNA-Impfstoffen und seiner internen Herstellungskapazitäten entwickelt BioNTech zusammen mit seinen Partnern mehrere mRNA-Impfstoffkandidaten gegen Infektionskrankheiten neben seinem vielfältigen Onkologie-Portfolio. BioNTech hat umfassende Beziehungen zu verschiedenen globalen und spezialisierten pharmazeutischen Kooperationspartnern aufgebaut, darunter Biotheus, DualityBio, Fosun Pharma, Genentech, ein Mitglied der Roche Group, Gene