Junshi Biosciences kündigt Veröffentlichung der Ergebnisse von TORCHLIGHT, einer randomisierten Phase-3-Studie von Toripalimab für die Behandlung von metastasiertem oder rezidivierendem dreifach-negativem Brustkrebs in Nature Medicine an

(SeaPRwire) –   SHANGHAI, China, Jan. 09, 2024 — Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd (“Junshi Biosciences”, HKEX: 1877; SSE: 688180), ein führendes innovationsgetriebenes biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entdeckung, Entwicklung und Kommerzialisierung neuartiger Therapien widmet, gab die Veröffentlichung der Ergebnisse von TORCHLIGHT (NCT04085276) bekannt, einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Toripalimab im Vergleich zu Placebo in Kombination mit nab-Paclitaxel bei Patienten mit neu diagnostiziertem metastasiertem oder rezidiviertem lokal fortgeschrittenem dreifach-negativem Mammakarzinom (TNBC) in Nature Medicine.

TORCHLIGHT ist die erste registrierte Phase-3-Studie, die positive Ergebnisse in der Immuntherapie des fortgeschrittenen TNBC in China erzielt hat. Sie wurde gemeinsam an 56 Zentren im ganzen Land durchgeführt, unter der Leitung von Professor Zefei JIANG vom Onkologie-Department des Chinesischen Volksbefreiungsarmee-Generalkrankenhauses und Vizepräsident und Generalsekretär der Chinesischen Gesellschaft für Klinische Onkologie (CSCO).

“Durch die Verwendung der Immuntherapie mit chinesischen Produkten und Designs haben wir uns den Herausforderungen chinesischer Patienten mit fortgeschrittenem TNBC gestellt, und TORCHLIGHT hat ermutigende Ergebnisse gezeigt, die einigen TNBC-Patienten eine Chance auf längere Überlebenszeiten bieten”, sagte Professor Zefei JIANG.

Vom 25. Dezember 2018 bis zum 30. November 2022 wurden 531 Patienten in ein Verhältnis von 2:1 randomisiert, entweder in den experimentellen Arm (n = 353; behandelt mit Toripalimab und nab-Paclitaxel) oder den Kontrollarm (n = 178; behandelt mit Placebo und nab-Paclitaxel) aufgenommen. Insgesamt hatten 300 Patienten PD-L1-positiven TNBC: 200 im Toripalimab-Arm und 100 im Kontrollarm. Die primären Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben (PFS), das durch eine blinde unabhängige Zentralprüfung (BICR) gemäß RECIST v.1.1 bewertet wurde, in der PD-L1-positiven Subgruppe und der Intention-to-treat (ITT)-Population. Die sekundären Endpunkte umfassten das Gesamtüberleben (OS) in den PD-L1-positiven und ITT-Populationen, die 1-Jahres- und 2-Jahres-OS-Raten, das PFS wie vom Prüfer bewertet, die objektive Ansprechrate (ORR), die Krankheitskontrollrate (DCR), die Dauer der Remission (DoR) und die Sicherheit.

Die Ergebnisse von TORCHLIGHT zeigen, dass die Zugabe von Toripalimab zu nab-Paclitaxel das PFS für PD-L1-positive Patienten mit metastasiertem oder rezidiviertem TNBC signifikant verbesserte, während ein akzeptables Sicherheitsprofil beibehalten wurde.

Bei der vorgesehenen Zwischenanalyse (Stichtag 30. November 2022) wurde in der Toripalimab-Gruppe in der PD-L1-positiven Population ein statistisch signifikanter Verbesserung des PFS, das durch BICR bewertet wurde, nachgewiesen (medianes PFS 8,4 versus 5,6 Monate; Hazard Ratio (HR) = 0,65, 95% Konfidenzintervall (KI) 0,470–0,906, P = 0,0102), was die im Voraus festgelegte Grenze für die Wirksamkeit von 0,0273 überschritten hatte. Die 1-Jahres-PFS-Rate betrug 41,9% versus 24,4%, und die 2-Jahres-PFS-Rate betrug 23,5% versus 14,5%. Die Zwischenanalyse des PFS in der ITT-Population zeigte eine ähnliche Verbesserung des PFS, das durch BICR bewertet wurde. Das mediane PFS betrug 8,4 bzw. 6,9 Monate für die Toripalimab- und Kontrollarme, und das HR betrug 0,77 (95% KI 0,602–0,994), P = 0,0445.

Gemäß der im Voraus festgelegten deskriptiven Analyse des OS deutete sich in der PD-L1-positiven Population ein Trend zu einer verbesserten OS zugunsten von Toripalimab an, mit einem medianen OS von 32,8 versus 19,5 Monaten (HR = 0,62, 95% KI 0,414–0,914, nominaler P-Wert = 0,0148). Die 1-, 2- und 3-Jahres-OS-Raten in der PD-L1-positiven Population betrugen 82,6% versus 73,0%, 64,6% versus 43,5% bzw. 47,9% versus 33,0% in den beiden Armen.

Ähnliche Verbesserungen des OS wurden auch in der ITT-Population zugunsten von Toripalimab beobachtet, mit einem medianen OS von 33,1 versus 23,5 Monaten (HR = 0,69, 95% KI 0,513–0,932, nominaler P-Wert = 0,0145). Die 1-, 2- und 3-Jahres-OS-Raten in der ITT-Population betrugen 81,0% versus 77,6%, 61,0% versus 47,2% bzw. 48,4% versus 32,1% in den beiden Armen.

Patienten im Toripalimab-Arm hatten eine signifikant längere DoR als die im Kontrollarm in der PD-L1-positiven Subgruppe und der ITT-Population. Die mediane DoR betrug 10,8 versus 5,6 Monate (HR = 0,55, 95% KI 0,366–0,830, nominaler P-Wert = 0,0040) in der PD-L1-positiven Subgruppe; und 8,5 versus 6,9 Monate (HR 0,64, 95% KI 0,468–0,881, nominaler P-Wert = 0,0060) in der ITT-Population.

Ähnliche Häufigkeiten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) (99,2% versus 98,9%), schwerwiegenden behandlungsbedingten AEs vom Grad ≥3 (56,4% versus 54,3%) und tödlichen AEs (0,6% versus 3,4%) traten in den Toripalimab- und Kontrollarmen auf.

Im Mai 2023 wurde der ergänzende Antrag auf Zulassung eines neuen Arzneimittels (sNDA) für Toripalimab in Kombination mit albumingebundenem Paclitaxel für die Behandlung von PD-L1-positiven (CPS ≥ 1) zuvor unbehandeten metastasiertem oder rezidiviertem metastasiertem TNBC von der Nationalen Behörde für Medizinprodukte (NMPA) angenommen.

“Ich freue mich, TORCHLIGHT erneut neue Höhen erreichen zu sehen”, sagte Dr. Jianjun ZOU, Global Research and Development President von Junshi Biosciences. “Die Erfolgsserie von TORCHLIGHT wäre ohne die Zusammenarbeit und Entschlossenheit der Patienten, Forscher und der F&E-Teams nicht möglich gewesen. Die bahnbrechenden Ergebnisse dieser Studie haben das Potenzial, klinische Bedürfnisse zu decken und chinesischen TNBC-Patienten bessere Behandlungsoptionen zu bieten.”

Über Toripalimab

Toripalimab ist ein anti-PD-1 monoklonaler Antikörper, der aufgrund seiner Fähigkeit entwickelt wurde, PD-1-Interaktionen mit seinen Liganden PD-L1 und PD-L2 zu blockieren und eine verstärkte Rezeptorinternalisierung (Endozytosefunktion) aufzuweisen. Die Blockierung von PD-1-Interaktionen mit PD-L1 und PD-L2 fördert die Fähigkeit des Immunsystems, Tumorzellen anzugreifen und abzutöten.

Junshi Biosciences hat weltweit mehr als vierzig klinische Studien zu Toripalimab gesponsert, die sich auf mehr als fünfzehn Indikationen erstrecken und in China, den Vereinigten Staaten, Südostasien und Europa durchgeführt wurden. Laufende oder abgeschlossene Schlüsselstudien zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Toripalimab umfassen eine breite Palette von Tumorarten, darunter Krebs der Lunge, des Nasenrachenraums, der Speiseröhre, des Magens, der Blase, der Brust, der Leber, der Niere und der Haut.

In China war Toripalimab das erste einheimische Anti-PD-1-monoklonale Antikörper, das für die Vermarktung zugelassen wurde (in China zugelassen als TUOYI®). Derzeit gibt es sieben in China zugelassene Indikationen für Toripalimab:

1. Nicht resektabler oder metastasierter Melanom nach Versagen einer Standard-systemischen Therapie;
2. Rezidivierender oder metastasierter nasopharyngealer Karzinom (“NPC”) nach Versagen von mindestens zwei Linien vorheriger systemischer Therapie;
3. Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes urotheliales Karzinom, das auf eine Platin-enthaltende Chemotherapie versagte oder innerhalb von 12 Monaten nach einer neoadjuvanten oder adjuvanten platinhaltigen Chemotherapie progrediente war;
4. In Kombination mit Cisplatin und Gemcitabin als Erstlinientherapie für Patienten mit lokal rezidivierendem oder metastasiertem NPC;
5. In Kombination mit Paclitaxel und Cisplatin als Erstlinientherapie für Patienten mit nicht resektablem lokal fortgeschrittenem/rezidivierendem oder distanten metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC);
6. In Kombination mit Pemetrexed und Platin als Erstlinientherapie bei EGFR-Mutation-negativen und ALK-Mutation-negativen, nicht resektablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC);
7. In Kombination mit Chemotherapie als perioperative Behandlung und anschließend als Monotherapie als adjuvante Therapie für erwachsene Patienten mit resektablem Stadium IIIA-IIIB NSCLC.

Die ersten sechs Indikationen wurden in die Nationale Erstattungsliste für Arzneimittel (NRDL) (Ausgabe 2023) aufgenommen. Toripalimab ist der einzige Anti-PD-1-monoklonale Antikörper, der in der NRDL für die Behandlung von Melanomen enthalten ist.

In den Vereinigten Staaten hat die US-Arzneimittelbehörde FDA den Antrag auf Biologikum-Lizenz für Toripalimab in Kombination mit Cisplatin und Gemcitabin als Erstlinientherapie für Erwachsene mit metastasiertem oder rezidiviertem lokal fortgeschrittenem NPC sowie für Toripalimab als Monotherapie zur Behandlung von Erwachsenen mit rezidivierendem, nicht resektablem oder metastasiertem NPC mit Krankheitsprogression nach einer Platin-enthaltenden Chemotherapie im Oktober 2023 genehmigt. Die FDA hat Toripalimab 2 Breakthrough-Therapie-Auszeichnungen für die Behandlung von NPC, 1 Fast-Track-Auszeichnung für die Behandlung von Mukomelanom und 5 Orphan-Drug-Auszeichnungen für die Behandlung von Ösophaguskarzinom, NPC, Mukomelanom, Weichteilsarkom und kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) erteilt.

In Europa wurden die Anträge auf Marktzulassung (MAA) von der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) und der britischen Arzneimittel- und Gesundheitsprodukte-Aufsichtsbehörde (MHRA) für 1) Toripalimab in Kombination mit Cisplatin und Gemcitabin als Erstlinientherapie für Patienten mit lokal rezidivierendem oder metastasiertem NPC sowie 2) Toripalimab in Kombination mit Paclitaxel und