Medigene kündigt Auswahl der klinischen Indikationen für das führende Programm der 3. Generation TCR-T Therapie in soliden Tumoren an

• Magenkrebs, Eierstockkrebs, Myxoid/Rundzell-Liposarkom und Synovialsarkom wurden als erste klinische Indikationen für das Leitprogramm MDG1015 ausgewählt
• MDG1015 ist eine Therapie der ersten Klasse mit dritter Generation von TCR-T, die NY-ESO-1/LAGE-1a adressiert und durch das kostimulatorische Schaltelement PD1-41BB verstärkt und geschützt ist
• Die klinische Entwicklung in seltenen und häufigeren Krebsindikationen adressiert den hohen ungedeckten medizinischen Bedarf in großen Patientenpopulationen

(SeaPRwire) –   Planegg/Martinsried, 12. Februar 2024. (Medigene, FSE: MDG1, Prime Standard), ein Immunonkologie-Plattformunternehmen, das sich auf die Entdeckung und Entwicklung von T-Zell-Immuntherapien für solide Tumore konzentriert, gab heute die Auswahl von Magenkrebs, Eierstockkrebs und zwei Weichteilsarkom-Typen, Myxoid/Rundzell-Liposarkom und Synovialsarkom, als erste klinische Indikationen für seinen Leitkandidaten MDG1015 bekannt. MDG1015 ist eine Therapie der ersten Klasse mit dritter Generation von T-Zell-Rezeptor-modifizierten T-Zellen (TCR-T), die NY-ESO-1/LAGE-1a (New York esophageal squamous cell carcinoma 1 / L Antigen Family Member-1a) adressiert und durch das kostimulatorische Schaltelement PD1-41BB verstärkt und geschützt ist im Kontext von HLA-A*02 (HLA, humaner Leukozytenantigen). Präklinische Daten, die 2023 auf den Konferenzen und präsentiert wurden, demonstrierten das klare Potenzial von MDG1015, klinische Ergebnisse in soliden Tumoren zu verbessern.

“Die Auswahl dieser Krebserkrankungen als Ziel für MDG1015 ist ein wichtiger Schritt auf dem Weg zur erstmaligen Anwendung am Menschen. Nach positiven vorläufigen regulatorischen Interaktionen in der EU und den USA bleiben wir weiterhin auf Kurs für eine IND/CTA-Zulassung in der zweiten Jahreshälfte 2024”, sagte Dr. Selwyn Ho, Chief Executive Officer bei Medigene. “Obwohl klinische Daten für entwickelte Zelltherapien, die sich noch in der Entwicklung befinden, Vorteile in einigen der ausgewählten Indikationen gezeigt haben, glauben wir, dass es immer noch erheblichen Verbesserungsbedarf bei der Wirksamkeit und der Dauer des progressionsfreien Überlebens gibt. Wir sind zuversichtlich, dass MDG1015 als Therapie der ersten Klasse mit verstärktem und geschütztem TCR-T das Potenzial hat, diese Herausforderungen anzugehen und die Lebensqualität von Patienten mit Krebs zu verbessern, die an dieser Erkrankung leiden.”

Die Indikationen wurden in erster Linie auf der Grundlage des Ziels und/oder der PD-L1-Expression ausgewählt, wobei 34-60%, 35-55% und 75-80% der Magenkrebs-, Eierstockkrebs- und der beiden Weichteilsarkom-Subtypen NY-ESO-1/LAGE-1a exprimieren, respektive.^i,ii,iii Weitere präklinische Daten zu MDG1015 werden auf kommenden wissenschaftlichen Konferenzen im Jahr 2024 präsentiert. Im derzeitigen Behandlungskontext ist ein hoher NY‐ESO-1-Ausdruck mit einer schlechteren Prognose assoziiert.^iv und die Expression nimmt mit fortgeschrittenem Krankheitsstadium zu.^iv,v Berücksichtigt man nur die zunächst ausgewählten soliden Krebsindikationen, könnten schätzungsweise weltweit über 100.000 Patienten in den acht führenden Volkswirtschaften für eine Behandlung mit MDG1015 in Frage kommen, basierend auf der jährlichen Inzidenz, Zielexpressionsrate und HLA-A*02-Positivität. Diese Krebserkrankungen sind auch durch einen klaren Bedarf an neuen Behandlungsmodalitäten gekennzeichnet, wobei die fünfjährigen Überlebensraten für fortgeschrittenen Magenkrebs, Eierstockkrebs und die beiden Weichteilsarkom-Subtypen nur zwischen 5%-31% liegen.^vi

Über Magenadenokarzinom
Magenkrebs stellt weltweit die fünfthäufigste Krebstodesursache dar^vii und 90% aller Magenkrebserkrankungen sind Magenadenokarzinome (GACs).^viii Insgesamt kommen ∼60% der Patienten mit GAC aufgrund eines fortgeschrittenen Stadiums oder Begleiterkrankungen nicht für eine kurative Behandlung in Frage.^viii Die 36% der US-Patienten, bei denen zum Zeitpunkt der Diagnose Fernmetastasen vorlagen, haben lediglich eine fünfjährige relative Überlebensrate von 6,6%.^vi

Über Ovarialkarzinom
Eierstockkrebs zählt zu den häufigsten Krebstodesursachen bei Frauen, und bei 55% der US-amerikanischen Patientinnen sind zum Zeitpunkt der Diagnose Fernmetastasen nachweisbar.^vi Trotz Fortschritten in der Behandlung bleibt die Prognose schlecht, mit einer fünfjährigen relativen Überlebensrate von 31% für Patientinnen in den USA mit fortgeschrittenem epithelialem Ovarialkarzinom.^vi

Über Myxoid/Rundzell-Liposarkom
Myxoid/Rundzell-Liposarkome sind eine Form von Weichteilsarkomen, die von Fettzellen ausgehen und typischerweise jüngere Patienten zwischen 30–50 Jahren betreffen. Die Inzidenz dieser Erkrankung liegt in den USA bei etwa ~1.350 Patienten pro Jahr, was sie zu einer seltenen Indikation macht.^vi Bei Patienten mit fortgeschrittenem Stadium beträgt die fünfjährige, an der Erkrankung verursachte Überlebensrate lediglich 8%.^ix

Über Synovialsarkom
Synovialsarkome zeichnen sich durch ihre Entwicklung aus Zellen in der Nähe von Gelenken und Sehnen aus und betreffen am häufigsten Jugendliche und junge Erwachsene. Die Inzidenz liegt mit etwa ~1.300 Fällen pro Jahr in den USA auf einem Niveau mit Myxoid-Liposarkomen und stellt damit ebenfalls eine seltene Indikation dar.^vi In 50% der Fälle metastasiert die Erkrankung in andere Körperregionen, am häufigsten in die Lunge. Bei Patienten mit fortgeschrittenem Stadium beträgt die mittlere Gesamtüberlebenszeit bei oder nach zweiter Therapielinie weniger als ein Jahr, die fünfjährige Gesamtüberlebensrate liegt bei 10%.^vi,x

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Über Medigene AG

Die Medigene AG (FSE: MDG1) ist ein Immunonkologie-Plattformunternehmen, das sich der Entwicklung differenzierter T-Zell-Therapien zur Behandlung solider Tumore widmet. Ihre End-to-End-Plattform basiert auf mehreren proprietären und exklusiven Technologien, die es dem Unternehmen ermöglichen, optimale T-Zell-Rezeptoren gegen Krebs-Testis-Antigene und Neoantigene zu generieren, diese T-Zell-Rezeptor-modifizierten T-Zellen (TCR-T) zu rüsten und zu verstärken, um best-in-class, differenzierte TCR-T-Therapien zu schaffen, und die Zusammensetzung des Arzneimittelprodukts für Sicherheit, Wirksamkeit und Dauerhaftigkeit zu optimieren. Die End-to-End-Plattform liefert Kandidaten für sowohl das eigene Therapieportfolio als auch Partnerschaften. Das führende TCR-T-Programm MDG1015 von Medigene wird in der zweiten Jahreshälfte 2024 die IND/CTA-Zulassung erhalten. Weitere Informationen finden Sie unter

Über das MDG1015-Programm von Medigene

MDG1015 ist eine Therapie der ersten Klasse mit dritter Generation von T-Zell-Rezeptor-modifizierten T-Zellen (TCR-T), die NY-ESO-1/LAGE-1a adressiert, ein gut anerkanntes und validiertes Krebs-Testis-Antigen, das in mehreren Tumortypen exprimiert wird. MDG1015 enthält unseren optimalen Affinitäts-3S (sensibel, spezifisch und sicher) NY-ESO-1/LAGE-1a TCR kombiniert mit unserem proprietären kostimulatorischen Schaltelement PD1-41BB, das die inhibitorische PD1/PD-L1-Achse blockiert und gleichzeitig die T-Zelle über den gut beschriebenen -41BB-Weg aktiviert, was die Aktivität und Persistenz der TCR-T in der feindlichen Tumormikroumgebung weiter verstärkt. MDG1015 durchläuft derzeit IND/CTA-unterstützende Studien, wobei die IND/CTA-Zulassung für die zweite Jahreshälfte 2024 erwartet wird.

Über das kostimulatorische Schaltelement PD1-41BB von Medigene

Checkpoint-Hemmung über den PD-1/PD-L1-Weg:

Zellen solider Tumore können sich dem Abtöten durch aktivierte T-Zellen entziehen, indem sie inhibitorische Moleküle wie das Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) auf ihrer Oberfläche produzieren. Wenn dies der Fall ist, werden aktivierte T-Zellen, die den natürlichen Rezeptor für PD-L1, PD-1, exprimieren, inaktiviert.

Der 4-1BB (CD137)-Kostimulationsweg:

Effektive T-Zell-Immunantworten auf Antigene erfordern typischerweise sowohl eine primäre antigenische Stimulation über den T-Zell-Rezeptor (TCR) als auch Kostimulationssignale. Die intrazellulären Signaldomänen des 4-1BB-Proteins bieten einen gut charakterisierten Weg der Kostimulation und verstärkten T-Zell-Antworten.

Das PD1-41BB-Schaltelement von Medigene wendet den Selbstverteidigungsmechanismus des Tumors gegen diesen, indem es den inhibitorischen Signalisierungsbereich von PD-1 durch den aktivierenden Signalisierungsbereich von 4‐1BB ersetzt. Anstatt T-Zellen zu inaktivieren, liefert der Schaltelement-Rezeptor daher ein aktivierendes Signal an TCR-T-Zellen. PD1-41BB-modifizierte TCR-T-Zellen proliferieren stark in Gegenwart von PD-L1-positiven Tumorzellen und töten bei wiederholter Exposition mehr Tumorzellen ab. Darüber hinaus ermöglichen Schaltelementsignale TCR-T-Zellen, auch bei geringen Glukosespiegeln oder hohen TGFß-Konzentrationen zu funktionieren, zwei Bedingungen, die für stark feindliche Tumormikroumgebungen charakteristisch sind.