Bridge Biotherapeutics kündigt den Beginn einer Phase-1/2-klinischen Studie von BBT-207 bei EGFR-mutiertem NSCLC an

SEONGNAM, Südkorea und NEWTON, Mass., 31. Oktober 2023 — Bridge Biotherapeutics (KQ288330), ein südkoreanisches Biotech-Unternehmen in der klinischen Phase, das neuartige Medikamente für Krebs, Fibrose und Entzündungen entwickelt, gab bekannt, dass das Unternehmen die Phase-1/2-Studie eingeleitet hat, um die Sicherheit, Verträglichkeit und die antitumorale Aktivität von BBT-207 bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit EGFR-Mutationen zu bewerten.

BBT-207, ein neuartiger epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor (EGFR-TKI), ist dafür konzipiert, die Signalübertragung des EGFR mit C797S-Mutationen zu hemmen, die aufgrund von osimertinib (Tagrisso)-resistenten Mutationen bei NSCLC auftreten. Die Mutation führt zu einem Cystein-zu-Serin-Wechsel auf Aminosäure 797 innerhalb der Kinasedomänensequenz des EGFR. Präklinisch hat BBT-207 Aktivität gegen emergente komplexe EGFR-Mutationen gezeigt, die T790M und/oder C797S sowie naïve Mutanten enthalten und bietet damit die Möglichkeit, Resistenzen gegen vorherige TKIs zu überwinden.

Die Phase-1/2-Studie (NCT05920135), eine offene Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und der antitumoralen Aktivität von BBT-207 bei Patienten mit NSCLC, die nach der Behandlung mit mindestens einem dritten EGFR-TKI fortgeschritten sind, besteht aus drei Teilen: Dosis-Eskalation (Teil 1), Auswahl der empfohlenen Phase-2-Dosis (Teil 2) und Dosis-Expansion (Teil 3). Es wird erwartet, dass die Studie etwa 92 Patienten mit fortgeschrittenem und refraktärem NSCLC mit einer aktivierenden EGFR-Mutation einbezieht, bei denen nach der Behandlung mit einem EGFR-TKI ein partielles Ansprechen, ein vollständiges Ansprechen oder eine stabile Erkrankung dokumentiert wurde und die zuvor alle Standardtherapien sowie mindestens einen dritten EGFR-TKI, einschließlich Osimertinib und Lazertinib, erhalten haben.

Die Phase-1a-Dosis-Eskalationskohorte wird den Empfohlenen Dosierungsbereich (RDR) bestimmen, basierend auf der Gesamtheit der Daten einschließlich Toxizität/Verträglichkeit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD). Während der Phase-1b-RP2D-Auswahlphase wird das Sicherheitsüberwachungskomitee die Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) auf der Grundlage der Gesamtheit der Daten einschließlich der allgemeinen Sicherheit, PK, PD und der vorläufigen antitumoralen Aktivität, einschließlich des Prozentsatzes der Patienten mit partiellem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR) basierend auf RECIST Version 1.1. und der Dauer des Ansprechens (DOR), bestimmen. Schließlich wird die Phase-2-Dosis-Expansionskohorte Bewertungen der vorläufigen Tumoraktivität unter Verwendung der objektiven Ansprechrate (ORR) basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 beinhalten. Darüber hinaus werden detaillierte Mutationsprofile, die durch Flüssigkeits- und Tumorbiopsien gesammelt wurden, nach Abschluss der Studie analysiert werden.

“Wir sind sehr ermutigt, die erste klinische Studie am Menschen mit BBT-207 einleiten zu können, von der erwartet wird, dass sie den medizinischen Bedarf von fortgeschrittenen NSCLC-Patienten mit C797S-Mutationen weltweit adressiert”, sagte James Lee, CEO von Bridge Biotherapeutics.

Weitere Informationen zur klinischen Studie finden Sie unter clinicaltrials.gov/study/NCT05920135.

Lungenkrebs ist die häufigste krebsbedingte Todesursache und macht etwa ein Fünftel aller Krebstodesfälle aus. Lungenkrebs wird in zwei Hauptgruppen eingeteilt: kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), wobei NSCLC etwa 85% aller Lungenkrebsdiagnosen ausmacht. Im Jahr 2019 gab es in den USA, Frankreich, Deutschland, Italien, Spanien, dem Vereinigten Königreich, Japan und dem städtischen China insgesamt 0,79 Millionen diagnostizierte Fälle von NSCLC bei Männern und Frauen ab 18 Jahren. Die Inzidenz von NSCLC wird voraussichtlich mit einer jährlichen Wachstumsrate (AGR) von 3,01% von 2019 bis 2029 auf 1,03 Millionen Fälle im Jahr 2029 ansteigen^[1].

Im September 2023 gab Bridge Biotherapeutics die Einstellung der Entwicklung von BBT-176, einem weiteren vierten Generation EGFR-TKI in der Phase-1a-Stufe, Dosis-Eskalationsteil, bekannt. Das Unternehmen wird sich weiterhin der Entwicklung eines vierten Generation EGFR-TKI widmen, während es seine Kapazitäten und finanziellen Ressourcen darauf konzentriert, BBT-207 voranzutreiben.

• STUDIENTITEL: Erste klinische Studie am Menschen mit BBT-207 bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutation nach Behandlung mit EGFR-TKI
• STUDIENDESIGN: Eine offene Phase-1/2-Studie zur Bewertung von Sicherheit, Verträglichkeit, PK, PD und vorläufiger Tumoraktivität von BBT-207 bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-Mutation nach Behandlung mit EGFR-TKI. Die Studie besteht aus 3 Teilen; Dosis-Eskalation, empfohlene Phase-2-Dosis-Auswahl und Dosis-Expansion
• TESTPRODUKT: Orale Verabreichung von BBT-207 über einen 21-Tage-Zyklus für jede Phase
• STUDIENZIELE: Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK, PD und vorläufiger Wirksamkeit (antitumorale Aktivität) von BBT-207 bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-Mutation nach Behandlung mit EGFR-TKI

Über Bridge Biotherapeutics, Inc.

Bridge Biotherapeutics Inc., mit Sitz in der Republik Korea und den USA, ist ein börsennotiertes Biotech-Unternehmen in der klinischen Phase, das 2015 gegründet wurde. Bridge Biotherapeutics ist in der Entdeckung und Entwicklung neuartiger Therapeutika tätig und konzentriert sich auf therapeutische Bereiche mit hohem ungedecktem Bedarf, darunter fibrotische Erkrankungen und Krebs. Das Unternehmen entwickelt BBT-877, einen neuartigen Autotaxin-Inhibitor zur Behandlung fibrotischer Erkrankungen wie idiopathischer Lungenfibrose (IPF) und BBT-207, eine potente zielgerichtete Krebstherapie für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) mit EGFR C797S-Mutationen. Weitere Informationen finden Sie unter https://www.bridgebiorx.com/en/.