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JINAN, China, 25. Oktober 2023 — Am 22. Oktober gab Qilu Pharmaceutical die neuesten Ergebnisse einer mehrzentrischen, einarmigen Phase-II-Studie auf dem Jahreskongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2023 bekannt. In dieser Studie wurde die Verwendung von QL1706 (Iparomlimab und Tuvonralimab) in Kombination mit Chemotherapie, mit oder ohne Bevacizumab, als Erstlinientherapie für rezidivierende oder metastasierte Zervixkarzinome (r/mCC) untersucht. Professor Danbo Wang vom Liaoning Cancer Hospital & Institute berichtete über diese Ergebnisse.
Die Studienergebnisse zeigten, dass die Verwendung von QL1706 in Kombination mit Chemotherapie, mit oder ohne Bevacizumab, als Erstlinientherapie für r/mCC eine vielversprechende objektive Ansprechrate (ORR) und Überlebensvorteile aufwies. Darüber hinaus wies die Behandlung ein handhabbares Sicherheitsprofil ohne neue Sicherheitssignale auf, was sie zu einer potenziellen neuen Erstlinientherapieoption für r/mCC-Patienten macht.
I. Forschungshintergrund
Derzeit ist die bevorzugte Standard-Erstlinientherapie für r/mCC-Patienten Cisplatin oder Carboplatin und Paclitaxel plus Bevacizumab, wobei auch die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung berücksichtigt werden müssen. Für r/mCC-Patienten mit positiver PD-L1-Expression wird der PD-1-Inhibitor Pembrolizumab in Kombination mit Chemotherapie und mit oder ohne Bevacizumab als Standard-Erstlinientherapie empfohlen. Die Kombination von Immuntherapie und Chemotherapie ist jetzt der Standard bei r/mCC [1-2]. Die neuesten Ergebnisse der Studie KEYNOTE-826 zeigten, dass das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) von PD-L1-positiven (CPS ≥1) r/mCC-Patienten, die mit Immuntherapie-Chemotherapie-Pembrolizumab, mit oder ohne Bevacizumab, behandelt wurden, von 8,2 Monaten auf 10,4 Monate anstieg. Darüber hinaus verlängerte sich das mediane Gesamtüberleben (OS) von 16,5 Monaten auf 28,6 Monate. Obwohl PD-1-Inhibitoren in Kombination mit Chemotherapie das Überleben der Patienten im Vergleich zu einer alleinigen Chemotherapie deutlich verbessert haben, bleiben die Überlebensvorteile für die Patienten begrenzt, was einen ungedeckten klinischen Bedarf anzeigt [3-4].
II. Studiendesign
In diese Studie wurden r/mCC-Patienten aufgenommen, die keiner systemischen Therapie unterzogen worden waren. Diese Patienten wurden entweder mit QL1706-Chemotherapie (Kohorte 1) oder QL1706-Chemotherapie-Bevacizumab (Kohorte 2) behandelt, bis die Krankheit fortschritt, unerträgliche Toxizität auftrat oder der Patient die informierte Zustimmung zurückzog. Der primäre Endpunkt der Studie war die Sicherheit. Sekundäre Endpunkte waren ORR, Dauer der Ansprechrate (DOR), Krankheitskontrollrate (DCR), PFS, die vom Prüfarzt gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) bewertet wurden, sowie OS. Das Studiendesign ist in Abbildung 1 dargestellt.
Abbildung 1: Klinisches Studiendesign für die Erstlinientherapie von r/mCC unter Verwendung von QL1706 in Kombination mit Chemotherapie, mit oder ohne Bevacizumab
III. Studienergebnisse
Insgesamt wurden 60 Patienten in Kohorte 1 und Kohorte 2 aufgenommen, 30 Patienten in jeder Kohorte. Die Patienten in Kohorte 1 erhielten die QL1706-monoklonalen Antikörper in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin und Paclitaxel. Die Patienten in Kohorte 2 erhielten die gleiche Therapie wie die erste, jedoch zusätzlich Bevacizumab. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 52,0 Jahre, wobei 58,3% einen ECOG-Leistungsstatus von 1 aufwiesen. Plattenepithelkarzinom war in 78,3% der Fälle der pathologische Typ, während ein rezidivierendes ZK in 86,7% festgestellt wurde.
Zum 24. April 2023 betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 14 Monate. Von 58 Patienten, die mindestens eine postbaseline-Wirksamkeitseinschätzung erhielten, betrug die ORR 81,0% (95%-KI, 68,6-90,1). Acht dieser Patienten erreichten ein vollständiges Ansprechen (CR) und 39 ein partielles Ansprechen (PR). Die DCR betrug 98,3% (95%-KI, 90,8-100,0). Das mediane PFS erreichte 14,3 Monate (95%-KI, 9,2 Monate bis nicht schätzbar), während das mediane OS noch nicht erreicht wurde. In Kohorte 2 mit der Kombinationstherapie Bevacizumab betrug das mediane PFS 16,4 Monate.
Abbildung 2: Beste prozentuale Änderung der Zielläsionen (A) und Kaplan-Meier-Kurve des progressionsfreien Überlebens (B) für die Erstlinientherapie von r/mCC unter Verwendung von QL1706 in Kombination mit Chemotherapie, mit oder ohne Bevacizumab
In Bezug auf die Sicherheit wurden bei allen Patienten therapiebedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) beobachtet, wobei eine Häufigkeit von TRAEs vom Grad 3 oder höher bei 71,7% auftrat. Die häufigsten TRAEs waren verminderte weiße Blutkörperchenzahl (71,3%), verminderte Neutrophilenanzahl (68,3%) und Anämie (43,3%). Die Inzidenz schwerwiegender therapiebedingter unerwünschter Ereignisse betrug 30%; die Inzidenz immunbedingter unerwünschter Ereignisse (irAEs) 13,3%; TRAEs, die zum Abbruch der Therapie führten, traten bei 26,7% der Patienten auf; und die Inzidenz therapiebedingter Todesfälle betrug 1,7%, möglicherweise in Zusammenhang mit Bevacizumab (Abbildung 3).
Abbildung 3: Häufigkeit von TRAEs (≥20%) (A) und irAEs (≥2 Patienten) (B)
IV. Zusammenfassung
Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass die Erstlinientherapie von r/mCC mit QL1706 in Kombination mit Chemotherapie, mit oder ohne Bevacizumab, unabhängig vom PD-L1-Expressionsniveau vielversprechende Wirksamkeit und ein günstiges Sicherheitsprofil aufwies.
Aufgrund dieser Erkenntnisse läuft derzeit eine Phase-III-Studie zu QL1706 in Kombination mit Chemotherapie, mit oder ohne Bevacizumab, zur Behandlung von persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem ZK. Darüber hinaus wurde der Antrag auf Zulassung eines neuen Arzneimittels (NDA) für die Behandlung von r/mCC-Patienten, die mindestens eine Erstlinien-Standardtherapie auf Platinbasis versagt hat, von der Zentralen Arzneimittelbehörde (CDE) im August dieses Jahres angenommen.
Referenzen:
1.-4.
