- Sechs Kohorten mit insgesamt 50 Patienten mit Spätstadien von Krebs erhielten STP707 viermal monatlich als intravenöse Infusion in ansteigenden Dosierungen.
- Alle Kohorten zeigten ein starkes Sicherheitsprofil, ohne dass bei einer Dosierungskohorte eine dosislimitierende Toxizität festgestellt wurde, und die behandelten Patienten zeigten ein ermutigendes Wirksamkeitssignal, wobei 74 % der auswertbaren Teilnehmer eine beste Ansprechrate von stabilen Erkrankungen mit einer Studiendauer von etwa 77 Tagen erreichten.
HONG KONG, Germantown, Md. und SUZHOU, China, 31. Aug. 2023 – Sirnaomics Ltd. (das „Unternehmen“, Aktiencode: 2257.HK, zusammen mit seinen Tochtergesellschaften die „Gruppe“ oder „Sirnaomics“), ein führendes biopharmazeutisches Unternehmen in der Entdeckung und Entwicklung von RNAi-Therapeutika, gab heute bekannt, dass die Gruppe alle Dosierungsregime für ihre Phase-I-Studie von STP707 zur Behandlung multipler solider Tumoren bei Patienten mit verschiedenen Arten von Spätstadien von Krebs abgeschlossen hat, die auf mehrere Runden anderer Onkologiebehandlungen nicht angesprochen haben. Etwa 74 % der auswertbaren Patienten zeigten eine beste Ansprechrate von stabilen Erkrankungen (SD) und mehrere Patienten wiesen eine Reduktion der Tumorlast gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) auf.
„Dies ist das erste Mal im Bereich der RNAi-Krebstherapeutika, dass eine Phase-I-Studie ein sehr vielversprechendes klinisches Potenzial für metastasierte Tumore gezeigt hat. Wir beobachteten, dass Patienten, die mit STP707 behandelt wurden, einen stabilen Krankheitsstatus erreichten, wobei einige eine Reduktion der Tumorgröße feststellten“, sagte Dr. Patrick Lu, Gründer, Vorsitzender des Vorstands, Executive Director, Präsident und Chief Executive Officer von Sirnaomics. „Die Ergebnisse dieser Korbstudie ermutigen uns, STP707 als potenzielles Einzelmedikament oder eine Kombinationsbehandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren zu erforschen.“
An der Korbstudie nahmen 50 Patienten mit Spätstadien von soliden Tumoren teil, darunter, aber nicht beschränkt auf Bauchspeicheldrüsenkrebs, Leberkrebs, Dickdarmkrebs, Eierstockkrebs und Melanom, die alle bei vorherigen Behandlungsrunden mit vermarkteten Onkologika einen progressiven Krankheitsverlauf zeigten. Basierend auf vorläufigen Wirksamkeitsbeobachtungen zeigten 74 % der auswertbaren Patienten eine beste Ansprechrate von stabilen Erkrankungen (SD) und mehrere Patienten wiesen eine Reduktion der Tumorlast gemäß RECIST auf.
Die klinische Studie wurde in den Vereinigten Staaten durchgeführt, mit Beteiligung mehrerer führender Krebszentren, darunter das Mayo Clinic Oncology, das Yale Cancer Center, Next Oncology, das Emory Cancer Center und die University of Southern California/Hoag. Die multizentrische, offene Dosis-Eskalationsstudie evaluierte die Sicherheit, Verträglichkeit und antitumorale Aktivität von STP707 mit 50 Teilnehmern, die Dosen von 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg, 36 mg und 48 mg durch intravenöse Verabreichung erhielten. Alle Patienten wurden einmal wöchentlich über einen Behandlungszyklus von 28 Tagen viermal dosiert. Die behandelten Patienten werden an der Studie teilnehmen, bis sie einen progressiven Krankheitsverlauf aufweisen. Zu den weiteren sekundären Endpunkten gehören die Bestimmung der Pharmakokinetik und Biomarker von STP707 sowie die Beobachtung der vorläufigen antitumoralen Aktivität. Nach Abschluss der erforderlichen Beobachtungszeit für dosislimitierende Toxizitäten für die sechs Dosiskohorten wies jede Kohorte keine dosislimitierende Toxizität auf, und die Dosiserhöhung wurde vom Data Safety Committee empfohlen. Weitere klinische Daten werden nach Abschluss aller laufenden Behandlungen und Beobachtungen bekannt gegeben.
Über STP707
STP707 besteht aus zwei siRNA-Oligonukleotiden, die jeweils auf die TGF-β1- und COX-2-mRNA abzielen und in Nanopartikel mit einem Histidin-Lysin-Co-Polymer (HKP+H)-Peptid als Träger formuliert sind. Das spezifische Trägerpeptid unterscheidet sich von dem in Sirnaomics STP705-Produkt verwendeten Träger. Es wurde gezeigt, dass jedes einzelne siRNA die Expression ihrer Ziel-mRNAs hemmt, und die Kombination der beiden siRNAs eine synergistische Wirkung hat, die proinflammatorische Faktoren verringert. Eine Überexpression von TGF-β1 und COX-2 ist gut charakterisiert, da sie eine Schlüsselrolle bei der Tumorentstehung spielen. In präklinischen Studien mit STP707 führte die intravenöse Verabreichung (IV) zu einem knockdown der TGF-β1- und COX-2-Genexpression in verschiedenen Organen, einschließlich Leber, Lunge und Xenograft-Tumor. Darüber hinaus zeigte STP707 in präklinischen Modellen eine starke antitumorale Aktivität bei verschiedenen soliden Tumortypen. In einem Leberorthotopiemausmodell hat eine Kombinationstherapie aus STP707 mit einem Immun-Checkpoint-Antikörper eine potente antitumorale Aktivität gezeigt.
Über Sirnaomics
Sirnaomics ist ein Biopharmazeutika-Unternehmen im Bereich der RNA-Therapeutika mit Produktkandidaten in präklinischen und klinischen Phasen, das sich auf die Entdeckung und Entwicklung innovativer Medikamente für Indikationen mit medizinischem Bedarf und großen Marktchancen konzentriert. Sirnaomics ist das erste klinische RNA-Therapeutika-Unternehmen mit einer starken Präsenz sowohl in Asien als auch in den Vereinigten Staaten. Basierend auf seinen proprietären Verabreichungstechnologien: Polypeptid-Nanopartikel-Formulierung und der 2. Generation der GalNAc-Konjugation hat die Gruppe eine angereicherte Pipeline von Medikamentenkandidaten aufgebaut. Sirnaomics hält derzeit eine Führungsposition bei der Weiterentwicklung von RNAi-Therapeutika für die Onkologie-Anwendung mit mehreren Erfolgen seiner klinischen Programme für STP705 und STP707. STP122G repräsentiert den ersten Medikamentenkandidaten der GalAheadTM-Technologie, der in die klinische Entwicklung eintritt. Mit der Einrichtung des Produktionsbetriebs des Unternehmens durchläuft Sirnaomics derzeit einen Übergang von einem Biotech-Unternehmen zu einem Biopharma-Unternehmen. Weitere Informationen unter: www.sirnaomics.com.
