Ein Alzheimer-Bluttest könnte fortgeschrittene Erkrankungen vorhersagen

(SeaPRwire) –   Mit zwei in den letzten Jahren zugelassenen für die Alzheimer-Krankheit gibt es wachsende Hoffnung für Menschen, die von dieser das Gedächtnis raubenden Krankheit bedroht sind. Aber die Tests zur Erkennung der Krankheit hinken noch hinterher. Eine frühere Diagnose würde bedeuten, dass die Menschen die Medikamente früher nutzen könnten, wenn sie am wirksamsten sind.

Die Erkennung ist derzeit schwierig. Gehirnscans wie PET können Amyloid-Plaques erkennen, die Proteinansammlungen, die das Kennzeichen der Krankheit sind, aber wenn diese sich bilden, lässt die Gehirnfunktion der Menschen bereits nach. Die Scans sind auch teuer und nicht in allen Krankenhäusern verfügbar. Sensiblere Methoden zur Erkennung von Amyloid und Tau, einem anderen Protein, das mit der Krankheit in Verbindung steht, sind durch die Analyse von Rückenmarksflüssigkeit möglich, aber das erfordert eine schmerzhafte und potenziell gefährliche Lumbalpunktion. Bluttests für die beiden Proteine sind von der U.S. Food and Drug Administration noch nicht zugelassen worden – obwohl sie von der Behörde die Breakthrough Designation erhalten haben, was bedeutet, dass sie im Rahmen von Studien zu den Tests einer beschleunigten Prüfung unterzogen werden.

In einer neuen , die in Nature Medicine veröffentlicht wurde, berichten Forscher unter der Leitung einer Gruppe an der Washington University in St. Louis über vielversprechende Ergebnisse eines Bluttests, den sie entwickelt haben, um eine andere Form von Tau nachzuweisen als die, auf die bestehende Tests abzielen. Diese Form, so sagen sie, ist ein besserer Indikator dafür, wie viel von dem schädlichen Protein sich im Gehirn der Patienten angesammelt hat – und diese Werte korrelieren mit dem Schweregrad der Erkrankung einer Person. Durch den Vergleich der Ergebnisse des Bluttests mit denen von Gehirnscans stellte das Team fest, dass der Bluttest zu 92 % genaue Messwerte für Tau lieferte.

Dr. Randall Bateman, Professor für Neurologie an der Washington University und leitender Autor des Artikels, sagt, dass das Vorhandensein von Amyloid- und Tau-Proteinen im Gehirn von Patienten für die Diagnose von Alzheimer unerlässlich ist. Die Entwicklung von Amyloid-Plaques dauert Jahre, und erst wenn sich ausreichend Cluster des Proteins gebildet haben, treten Symptome wie Gedächtnisverlust, Verwirrung und Desorientierung auf. Sobald sich Amyloid-Aggregate bilden, beginnt sich Tau abnormal sowohl innerhalb als auch außerhalb der Gehirnneuronen zu entwickeln.

Außerhalb der Zelle bildet Tau das, was Wissenschaftler phosphoryliertes Tau nennen – was aktuelle Tests nachweisen können. Aber im Inneren der Gehirnneuronen wird Tau bei Alzheimer-Patienten weiter abgebaut, und anstatt ordentliche, lineare Formen anzunehmen, wie es bei Menschen ohne Alzheimer der Fall ist, kristallisiert es sich und bildet ein Protein-Chaos, das einem verknäuelten Garn ähnelt. “Tau-Verknäuelungen sind am stärksten mit den Demenzsymptomen einer Person verbunden”, sagt Bateman. “Plaques sind wie der Treibstoff, der viele Veränderungen antreibt, die wir [bei Patienten] im Laufe der Zeit beobachten. Aber erst wenn das Feuer mit der Ausbreitung von Tau-Verknäuelungen entfacht wird, fällt das Gehirn wirklich auseinander.”

Er sagt, dass die kristallisierte Form von Tau stärker mit dem kognitiven Abbau im Zusammenhang mit Alzheimer verbunden ist, so dass der Nachweis der ersten Anzeichen dieser Form von Tau Ärzten helfen würde, Patienten zu identifizieren, die kurz davor stehen, schwerere Gedächtnis- und kognitive Probleme zu entwickeln. “Dies ist der erste Bericht über einen Tau-Tangle-Marker im Blut”, sagt er.

Im Jahr 2023 entwickelte Bateman und sein Team die für diese kristallisierte Form von Tau, jedoch in der Rückenmarksflüssigkeit. Aufgrund der Unannehmlichkeiten und des Risikos von Lumbalpunktionen konzentrierte sich das Team dann darauf, nach den gleichen verräterischen Anzeichen von kristallisiertem Tau im Blut zu suchen. Nach dem mühsamen Screening einer Vielzahl von Blutmarkern fanden sie es schließlich. “Wir gingen Molekül für Molekül, Atom für Atom durch und suchten nach der genauen Struktur der Tau-Formen, von denen [wir wussten], dass sie existierten, und entdeckten dann die Form, die eindeutig mit dem Vorhandensein von Verknäuelungen identifiziert wurde.”

Bateman gründete ein Unternehmen, C2N Diagnostics, um den Test herzustellen und Forschern für den Einsatz in klinischen Studien zur Verfügung zu stellen. Der blutbasierte Test könnte die Entwicklung von Anti-Tau-Behandlungen für Alzheimer beschleunigen, da Arzneimittelentwickler anhand einer Blutprobe recht schnell feststellen können, ob eine von ihnen getestete Verbindung einen Einfluss auf die Menge an Tau hat, die sich im Gehirn eines Patienten ansammelt. “Viele von uns denken, dass es eine gute Strategie ist, Alzheimer zu verlangsamen oder umzukehren, wenn wir die Bildung von Tau-Verknäuelungen verlangsamen oder umkehren können”, sagt Bateman. “[Der Test] kann beschleunigen, wie schnell neue Behandlungen entwickelt werden.”

Eine relativ einfache Möglichkeit, den Tau-Spiegel bei Alzheimer zu verfolgen, könnte auch neue Hinweise darauf liefern, wie die Krankheit fortschreitet, und möglicherweise neue Ziele für Medikamente liefern.

Es ist noch nicht klar, wie die phosphorylierten Tau-Formen, die außerhalb von Neuronen existieren, mit den kristallisierten Formen zusammenhängen, die Zellen im Allgemeinen im Inneren beherbergen, aber es ist möglich, dass die Ansammlung von phosphoryliertem Tau irgendwann die Bildung von destruktivem kristallisiertem Tau im Inneren von Neuronen auslöst. Eine weitere unbeantwortete Frage ist, warum einige Fragmente des kristallisierten Tau ihren Weg aus den Nervenzellen heraus finden. Das Verständnis dieses Prozesses könnte zu neuen Strategien zur Kontrolle von Tau und möglicherweise zur Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit führen. “Wenn wir bessere Behandlungen für Patienten wollen”, sagt Bateman, “dann müssen wir verstehen, was die Krankheit verursacht.”